【肾世图卷】镰状细胞内肾病

较小组相比之下，SCD染病征AKI后GFR回升非常较慢，且CKD的长期先前籓高

✔ 在成年SCD染病征里面，合并AKI住院与非常长的住院时间和住院被害领军的籓高有关

✔ SCD染病征频发AKI的潜在脆弱各种因素包含极时年、紫肝细胞计数极高、血红曾复合物溶解度高、入院时收缩压高以及住院之在此以前用于酮咯碱或低剂量

02

镰状肝细胞大肠染病发染病系统

???? 虽然SCD就其大肠染病的环境因素环境因素学亦然不全然清楚，但甲状腺下行和随后的发炎再灌注侵害、诱导、凋亡和极高胶体不具备最重要依赖开放性

① 诱导和凋亡

✔ 与野生型相比之下较相比之下，遗传工程镰状小鼠(即传达脊椎动物HbS的小鼠)的脾脏里面肝细胞内腈(凋亡的指标)加强

????科多尔相比之下较小鼠(空心石柱)和SCD小鼠(条纹石柱)通过硫代巴比妥碱反不应开放性固体测定法测量脾脏腈肝细胞内。SCD小鼠明显籓高

✔ 凋亡的籓高似乎部份由脾脏沾染于诱导后拘禁到脉管系统里面的无肝细胞血红曾复合物和血红素介导

② 结缔小组织机能障碍

✔ SCD里面的紫曾复合物大便与结缔小组织机能障碍有关

✔ SCD染病征的可溶开放性甲状腺结缔小组织糖蛋白曾复合物1 (sVEGFR1)总体上升时，常常是在抑郁症致使曾复合物大便的染病征里面。血清sVEGFR1总体与诱导；也同样就其

✔ ET1是一种甲状腺收缩剂，结缔小组织肝细胞在沾染刺激后表皮。ET1的白蛋白和大便总体与SCD曾复合物大便呈正就其

③脾脏开放性疾染病先前的基因突变粘贴因子

✔ 因素诱导致使许度、非洲人后裔大肠染病先前、无肝细胞血红曾复合物成品和发炎糖蛋白清扫的几种基因突变粘贴因子与SCD就其大肠染病有关????

03

镰状肝细胞大肠染病审核

???? 脾脏开放性疾染病与SCD的被害领军籓高有关

???? eGFR每况愈下始终是中期被害领军的独立假设各种因素

???? 多项深入研究声称，抑郁症SCD的大肠心肌梗塞染病征的被害领军明显极很低很难SCD的大肠心肌梗塞染病征

???? 因此标记肝机能同步进行开放性完全恢复的先前，对于SCD染病征实现最佳开放性疾染病管理和籓高被害先前至关最重要

① 紫曾复合物大便

✔ 鉴于SCD染病征的婴幼儿期就似乎显现出来曾复合物大便，现下一阶段的同意同意在10岁之在此以前同步进行筛查，此后将近每年一次????

✔ 在一项针对SCD染病征的必要开放性、多里面心深入研究里面，孔径UACR≥100mg/g的染病征里面，83%的染病征发挥作用持续开放性紫曾复合物大便(表述为两次或两次以上UACR≥30mg/g/年)，而在孔径UACR

✔ 如果在第一次审核里面样品到极高UACR，则似乎发挥作用持续曾复合物大便的似乎开放性，必须立即默许

② 测量和审核GFR

✔ 当用于传统的基于肌酐的审核时，由于SCD染病征大肠小管肌酐表皮籓高，但会造成GFR极低估

✔ 与金标准菊粉肝机能相比之下，差别极极低30% ，因此有学者同意在这些染病征里面用于较极高的eGFR截止值来表述CKD

✔ alpha结节染病C是另一种GFR脊椎动物；也，比肌酐曾受肌肉质量或饮食的因素非常小，此则有alpha结节染病C亦然近端小管肝细胞表皮，因此消除的误差较肌酐小

✔ 与单独用于肌酐相比之下，同时用于肌酐和alpha结节染病C的CKD-EPI 许造成非常大的误差和非常高的精度

✔ 现下一阶段单独用于alpha结节染病C的CKD-EPI等式似乎是估计成人GFR的最佳自由选择

✔ 小儿科成年人里面，BABY-HUG深入研究审核了SCD的婴儿，已确定同时用于血清肌酐和alpha结节染病C的婴幼儿慢开放性脾脏染病(CKiD) Schwartz等式与根据体表面积调整的99mTc-DTPA-GFR不具备最佳一致开放性

✔ 在对198名中年人为8.2(范围内2.1-18)岁的染病征同步进行的另一项深入研究里面，CKiD Schwartz式子与mGFR的就其开放性也最好

✔ CKiD Schwartz式子是现下一阶段估算婴幼儿GFR的最佳自由选择

????回应eGFR 等式与实测GFR的误差总结

③ 大肠解剖的依赖开放性

✔ 一般来说，对于有紫曾复合物大便或极高胶体躁郁症的SCD染病征，在很难其他泌大便系统或浑身表现的状况，不必须解剖来确认SCD就其CKD的诊断

✔ 然而与显现出来CKD表现的其他染病征一样，不应同步进行全面审核以审核其他潜在或许

✔ 尽管很难数据集得出结论SCD染病征频发大肠解剖就其不顺事件真相的固有先前审核，但鉴于大多数染病征已经发挥作用染病变许度，解剖后囊肿事件真相似乎非常为致使

④ 脾脏开放性疾染病脊椎动物；也

✔ 脊椎动物；也更进一步样品亚诊断侵害并明显镰状肝细胞大肠染病的潜在系统

✔ 包含结缔小组织机能障碍(ET1和sVEGFR1)、囊肿(nephrin)和大肠小管(KIM1和NAG)侵害以及发炎(CC-糖蛋白金属离子2(CCL2)) 就其的曾复合物

✔ 新陈代谢小组学归纳可标记额则有的脊椎动物；也，并提供对SCD里面造成脾脏侵害的环境因素环境因素过许的深入了解。在紫曾复合物大便≥30mg/g的成人SCD染病征里面挖掘出甜菜碱、脯氨碱、苯甲醛、谷氨碱、赖氨碱和赖氨碱上升时

✔ 镰状肝细胞大肠染病里面的其他脊椎动物；也和系统途径也可通过大便液曾复合固体小组标记。在SCD染病征里面样品到大便锌浅蓝曾复合物溶解度极高出31倍，且随着CKD分期的籓高，大便里面锌浅蓝曾复合物溶解度逐渐上升时

????科多尔镰状肝细胞染病沿大肠基本单位频发的多种机能和结构间歇开放性及脊椎动物；也总结

04

镰状肝细胞大肠染病染病患

???? SCD就其大肠染病的染病患集里面在已证明可提高其他SCD就其癌症的治疗(如醇萘或慢开放性RBCHIV治疗)或从糖大便染病或极高腹水就其大肠染病里面用于的治疗(如ACE酶抑制作用剂或ARB)

① 醇萘染病患

✔ 醇萘是一种核糖核苷碱还原酶酶抑制作用剂，可籓高SCD染病征的胎儿血红曾复合物(HbF)并籓高甲状腺阻断危象、急开放性颈部综合征和红肝细胞HIV消费的频发领军

✔ BABY HUG深入研究是一项必要开放性、随机、安慰剂相比之下较、双盲深入研究，审核醇萘对SCD婴儿(中年人14个同月)器官侵害的因素。用醇萘染病患24个同月的婴儿大便氯化钠较极高，大肠体积较小，但未观察到对mGFR的因素

✔ 醇萘长期因素深入研究的下一步归纳提示对接曾受醇萘染病患的SCD婴幼儿，醇萘上升时至第二大耐曾受剂量3年但会籓高HbF总体，籓高诱导并造成mGFR从范数范围内籓高到相近正常人范围内

✔ 醇萘对UACR提高主要多见于里面度紫曾复合物大便染病征

✔ 以上深入研究得出结论醇萘可传染病镰状肝细胞大肠染病，众所周知开放性疾染病的中期下一阶段，但必须同步进行验证开放性必要开放性深入研究必要开放性声称

② 慢开放性红肝细胞HIV

✔ 慢开放性红肝细胞HIV但会籓高血红曾复合物溶解度，籓高HbS并提高氧气输送

✔ 小儿科SCD队列的数据集得出结论，输注红肝细胞可以防止显现出来里面度紫曾复合物大便，常常是在10岁之在此以前开始输注

✔ 用于慢开放性HIV来稳定或提高SCD成人肝机能的益处亦然不清楚

③ ACEI或ARB染病患

✔ 几个小型必要开放性队列审核了ACE酶抑制作用剂和ARBs在镰状肝细胞大肠染病里面的抗菌

✔ 多项深入研究声称ACEI或ARB是可籓高大便紫曾复合物

✔ 很难必要开放性深入研究审核ACE酶抑制作用剂或ARB对eGFR回升的因素，但回顾开放性数据集得出结论接曾受这些口服的SCD染病征的eGFR回升较慢

✔ 鉴于SCD染病征所致频发极高硫血症，不应受控接曾受大肠素-甲状腺紧迫素-酪氨碱催产素染病患染病征的血硫总体

④ 原先染病患自由选择

✔ 几项深入研究集里面于针对结缔小组织机能障碍的染病患的脾脏维护依赖开放性，如Ambrisentan（结缔小组织素曾复合物拮抗病毒剂），籓钙口服阿托伐他和美

✔ 2019年，FDA批准后用于voxelotor（HbS聚合酶抑制作用剂）和crizanlizumab（P-自由选择素酶抑制作用剂）染病患SCD。关于这两个口服对肝机能因素的诊断实验也在同步进行里面

⑤ SCD里面晚期CKD的管理

✔ 抗病毒极高腹水染病患

▪ 以往认为极高腹水在SCD染病征里面相当类似，但根据当在此以前的表述，45%的SCD染病征极高腹水腹水上升时

▪ 现下一阶段亦然无针对SCD染病征的腹水目的同意

▪ ACE酶抑制作用剂或ARB(众所周知紫曾复合物大便或CKD的状况)或钙通道催产素似乎是染病患极高腹水的合理一线口服

✔ 利大便剂的用于

▪ SCD染病征不一定避免用于利大便剂，因为发挥作用容量不足和随后的脱水似乎造成了甲状腺下行危象的先前

▪ 随着CKD的每况愈下，溶剂潴留显现出来，如左边心室心肌梗塞和充血开放性心力心肌梗塞。在这些状况，利大便剂是必要的，需小心谨慎用于

✔ 红肝细胞转化成刺激剂

▪ 红肝细胞转化成刺激剂已用于因网织红肝细胞籓高症而未能耐曾受最佳醇萘剂量的SCD染病征

▪ 随着CKD进展和内源开放性红肝细胞转化成减弱，染病变但会每况愈下，必须用于ESA来维持可接曾受的血红曾复合物总体

▪ 根据现下一阶段的同意，显然网织红肝细胞计数回升的SCD合并CKD染病征似乎但会曾正因如此于伴随的ESA和醇萘染病患

▪ 尽管似乎必须比非SCD的 CKD染病征较极高的ESA剂量，但目的血红曾复合物不应调整以维持家庭质量并籓高HIV消费，并且不不应将近10-11g/dl

✔ 电螯合治疗

▪ 由于频繁的红肝细胞HIV，电能避免在SCD里面很类似

▪ 三种口服可同步进行螯合染病患：非肠道给药的去电胺，或口服口服地特克察和去电酮

▪ 地特克察与肌酐急开放性上升时(不一定是q的)就其，因此在CKD染病征里面不应小心谨慎用于并密切受控

✔ 大肠心肌梗塞染病患

▪ 在两项American深入研究里面(1992-1997年和2005-2009年)，SCD染病征数占肝机能心肌梗塞总人口的0.1%。因此对这些染病征同步进行最佳管理的个人信息很少

▪ 几项深入研究得出结论，在肝机能心肌梗塞染病征里面，与很难SCD的染病征相比之下，有SCD的染病征被害领军较极高，Dreamcast的似乎开放性非常高

肌肉注射

▪ 在一项法国深入研究里面，开始肌肉注射相当因素SCD染病征甲状腺下行危象的频发领军

▪ 例则有的是，与很难SCD的大肠心肌梗塞染病征相比之下，抑郁症SCD染病征甲状腺途径不甘心的先前较极高，似乎是由于SCD里面还原的过氧化物和结缔小组织侵害

▪ 腹膜肌肉注射似乎对SCD非常有益，尽量避免可能会尽力的容量切除、囊肿癌症和甲状腺途径癌症，可作为有能力染病征的首选

▪ 一项基于American脾脏个人信息技术的深入研究的下一步数据集得出结论，与血液肌肉注射相比之下，接曾受腹膜肌肉注射的SCD大肠心肌梗塞染病征的生存获益非常大

▪ 对于接曾受血液肌肉注射的染病征，不应避免用于极高钠成品物、极高范数领军和高肌肉注射熔点，因为这些状况似乎但会造成甲状腺阻断危象

大肠Dreamcast

▪ 对于抑郁症 SCD 和晚期大肠染病或大肠心肌梗塞的染病征，大肠Dreamcast基本上是一种可行的自由选择，不具备可接曾受的Dreamcast物能活领军，并且似乎比肌肉注射不具备能活优势

▪ American脾脏个人信息技术里面提示从1984年到1996年，大肠Dreamcast曾受者的推迟Dreamcast机能和1年Dreamcast能活领军在抑郁症SCD(78%)和很难SCD的大肠Dreamcast曾受者(77%)里面相似。然而SCD染病征的3年Dreamcast物能活领军很低很难SCD的染病征(48%对 60%)，1年(78%对90%)和3年染病征能活领军(59%对81%)非常高

▪ 根据从1988年至1999年和2000 年至2011年获取的数据集，SCDDreamcast曾受者的被害领军仍极很低无SCD的Dreamcast曾受者，但SCD染病征的6年总生存领军有所提极高(68.8%对55.7%)

▪ 特定的默许新政策似乎但会提高SCD染病征的Dreamcast结果

▫ Dreamcast在此以前，用于紫肝细胞籓高的红肝细胞HIV可籓高HLA同种特异性，从而籓高HbS的比例，籓高镰状肝细胞的似乎开放性

▫ Dreamcast后，醇萘但会籓高SCD 就其同种则有Dreamcast侵害，但在与其他肾脏抑制作用口服(如磺胺甲恶唑、青花非常昔洛韦或霉酚碱酯)共同给药时不应小心谨慎用于

???? 脾脏开放性疾染病在SCD里面非常普遍性

???? 鉴于当在此以前eGFR等式的上都，现下一阶段单独用于alpha结节染病C的CKD-EPI等式似乎是最佳自由选择。然而由于alpha结节染病C试验仍未广泛不应用，成人不应用于并不需要种族调整的CKD-EPI肌酐等式，而婴幼儿选alpha结节染病C和肌酐CKID Schwartz等式

???? 现下一阶段同意在10岁之在此以前筛查SCD婴幼儿的曾复合物大便，之后将近每年筛查一次。基因突变、曾复合固体小组学和新陈代谢小组学应用软件的用于，也许可以整合到量化先前评分里面，似乎更进一步中期标记有大肠染病先前的个体

???? 中期挖掘出脾脏侵害并随后启动开放性疾染病大大籓低染病患、充分控制腹水和避免用于大肠毒开放性口服可以减缓CKD的进展并籓高SCD的被害先前

???? 但关于SCD环境因素环境因素学、自然染病许和最佳染病患仍发挥作用许多关键问题，必须同步进行必要开放性精心设计的诊断和科学实验深入研究以及多个里面心中间的合作关系得以明确

Ref

1 Nat Rev Nephrol. 2022 Feb 21. doi: 10.1038/s41581-022-00540-9

2 Am J Prev Med. 2010 Apr;38(4 Suppl):S512-21

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4 Arch Intern Med. 1990;150(3):501-504

5 Ann Intern Med. 1979 Mar;90(3):310-16

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7 Am J Pathol. 2001 Mar;158(3):893-903

8 Blood Adv. 2020 Apr 14;4(7):1501-1511

by 大肠世群英 · 钟钟

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