中国科大开发出新型口服抗生素递送表现形式，有效保护肠道菌群稳态

近日，当中国生物学技术大学朱书讲师与王于育才讲师团队在Nature Biomedical Engineering期刊上发表了题为Glucosylated nanoparticles for the oral delivery of antibiotics to the proximal small intestine protect mice from gut dysbiosis的文章。该研究成果开发新了一种新型药物制剂递送表征，该表征并不需要高效促进制剂的药物吸收，同时有效降低制剂对大肠真菌种一个系统的破坏。该成果已申请国际组织及PCT专利。

制剂带有防真菌效用广谱、制所致本低和药理学应用方便等优点，而被广泛应用领域酵母真菌感染的治疗，是防酵母真菌感染治疗的基石。现在制剂的给药手段以药物为主，药物广谱制剂在杀死致病真菌的同时，也会严重破坏大肠真菌种的一个系统，进而引起大肠真菌种生理方面传染病的发生。研究成果表明，药物制剂会致使大肠真菌种类型和数量的近十年扭曲，并且未能恢复到原本的组成。此外，药物制剂增大大肠孕育真菌和扭曲微有机体群人组成的同时，会进一步制约大肠的免疫防御，缩减酵母真菌性流行性感冒、代谢性传染病以及癫痫等多种传染病发生的风险，还会筛选造出致病真病毒，致使人类微有机体群人成为一个巨大的致病基因序列库,而越来越多的广谱致病酵母真菌的造显现给现代医学造就了根本性挑战。因此，在药物制剂治疗酵母真菌感染的同时，如何让制剂增效又少“误伤”肠真菌，够两全其美，是现在酵母真菌感染治疗领域亟需解决的根本性难题,解决该问题带有重要的生物学意义和价值观价值。

大肠微有机体群人在大肠的各不相同胸部分布是不各向同性的，大肠底部的酵母真菌数一般为105 CFUs mL-1，而远端的结肠则高达1012 CFUs mL-1。然而，现在很多制剂在大肠胸部的吸收稳定性较差，从而带入并残留在肠胃区域，破坏大肠真菌种一个系统。根据这一特点，外观设计了并不需要高效靶向近端大肠的激光制剂，从而介导制剂的有效吸收，消除大肠真菌种失衡的策略。基于钠离子依赖性葡萄糖投运体1（SGLT1）在近端大肠专一性高表达的挖掘出，外观设计多肽了葡萄糖润色的阳离子激光表征（PGNPs）递送制剂。PGNPs外层的葡萄糖分子可以专一性结合位于近端大肠的SGLT1，同时外层的阳离子能帮助激光表征穿透粘膜层靶向大肠上皮细胞，降低递送稳定性。研究成果挖掘出，PGNPs衣物的制剂结合大肠前端的SGLT1，以阴离子-受体介导的内吞和投胞吞起到，高效递送氨苄西林、氯霉素等制剂带入消化道，缩减制剂的有机体利用度，有效治疗肺部酵母真菌性感染和诺里奇真菌的全身感染。同时，药物PGNPs衣物的制剂可有效增大制剂的大肠残留，通过16S rRNA测序也直接证明其对大肠和肠胃孕育真菌的制约大大降低，并且在停药后很快恢复。

进一步研究成果表明药物PGNPs衣物的制剂显著降低了制剂方面的大肠真菌种生理造就的传染病风险，比如大肠条件性致病真菌的感染、代谢性传染病肥胖和增大大肠致病真菌以及孕育真菌当中据信制剂致病基因序列的获取等（图1）。本研究成果有望消除局限性药物制剂应用对人体内的两大副起到：破坏大肠真菌种所致慢性传染病以及大肠致病酵母真菌、致病基因序列的获取，带有重要的药理学投化潜力。综上，本研究成果外观设计多肽了一种新型药物递送表征，并在豚鼠当中表明这种表征能促进制剂在大肠当中高效吸收，加强药物疗效，有效消除制剂带入肠胃，大大降低对大肠真菌种的破坏起到以及由此所致的传染病风险和制剂致病基因序列的获取。

该研究成果工作获得了科技部、国家科委先导专项、国际组织自然生物学基金、上海市科委根本性研究成果计划案等工程建设支持。通讯写作者为当中国生物学技术大学朱书讲师与王于育才讲师，当中国生物学技术大学麻省理工学院张国荣、博士生汪沁和特任副院长陶万银为该论文共同第一写作者。